脑白质营养不良是一组以脑白质髓鞘形成障碍或代谢异常为特征的遗传性或获得性疾病，主要包括肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良等类型。该病多由基因突变导致酶缺陷或脂质代谢异常，引发神经系统髓鞘发育异常或退行性改变。
1.遗传因素
多数脑白质营养不良属于常染色体隐性遗传病，如异染性脑白质营养不良由ARSA基因突变导致芳基硫酸酯酶A缺乏。患者父母通常为无症状携带者，子代有25%患病概率。基因检测可明确突变位点，产前诊断有助于早期干预。目前针对部分类型可通过造血干细胞移植延缓进展。
2.代谢异常
过氧化物酶体功能障碍是肾上腺脑白质营养不良的主要机制，ABCD1基因突变导致极长链脂肪酸无法正常代谢。这些异常物质沉积会破坏髓鞘结构，临床表现为进行性运动障碍和认知衰退。饮食控制结合洛伦佐油可能减缓病情恶化。
3.酶缺乏症
球形细胞脑白质营养不良因GALC基因缺陷导致半乳糖脑苷脂酶缺乏，使脑苷脂无法分解而累积。婴儿型患者多在6个月内出现肌张力低下、惊厥等症状。酶替代疗法如阿糖脑苷酶α可改善部分生化指标，但对神经系统损伤效果有限。
4.获得性因素
维生素B12缺乏、甲状腺功能减退等代谢性疾病可能继发脑白质损害。这类情况通过补充维生素B12注射液、左甲状腺素钠片等可逆性治疗可能改善症状。需与原发遗传性疾病进行影像学及生化指标鉴别。
5.病理特征
脑白质营养不良的共性病理改变包括髓鞘稀疏、胶质细胞增生和轴索损伤。MRI可见脑室周围白质对称性T2高信号，部分类型如X连锁肾上腺脑白质营养不良具有特征性后部白质受累模式。病理活检可观察到特异性脂质沉积。
